Murder Mystery gaat over wat er gebeurt met een stel dat van plan is op vakantie te gaan om hun huwelijk nieuw leven in te blazen. Een politieagent uit New York en zijn vrouw zijn van plan op vakantie naar Europa te gaan om de vervagende vlam van hun huwelijk weer aan te wakkeren. Het stel is opgewonden om eindelijk op vakantie te gaan, die ze voortdurend moesten uitstellen vanwege de baan van de man. Het stel laat alles achter en vertrekt naar Europa, waar ze op een dag worden uitgenodigd voor een feest van een bevriende miljardair op zijn jacht. De vakantie van het stel verandert echter in een nachtmerrie als ze dit aanbod accepteren. Op het feest zet de moord op de oude miljardair alles op zijn kop. Bovendien wordt het echtpaar afgebeeld als de hoofdverdachten van de moord. De politie en zijn vrouw moeten zonder tijdverlies uitvinden wie de moord heeft gepleegd om zichzelf uit deze situatie te redden.